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Oct 31, 2023

Des scientifiques découvrent une interaction moléculaire clé dans les agents pathogènes bactériens, ouvrant ainsi la porte à de nouvelles stratégies de traitement

A UNLV-led team studying potentially fatal, diarrhea-causing Shigella bacteria uncovers a possible way to prevent it from causing disease. A science lab at UNLV. (Josh Hawkins, UNLV) The legendary

Une équipe dirigée par l'UNLV étudiant la bactérie Shigella potentiellement mortelle et causant la diarrhée, découvre un moyen possible de l'empêcher de provoquer des maladies.

Un laboratoire scientifique à l'UNLV. (Josh Hawkins, UNLV)

Le légendaire Alexander Fleming, qui a découvert la pénicilline, a dit un jour « qu’il ne faut jamais négliger une apparence ou un événement extraordinaire ». Et le chemin de la science mène souvent à cela. Une nouvelle recherche de l’UNLV tourne la page dans notre compréhension des bactéries nocives et de la manière dont elles activent certains gènes, provoquant des maladies dans notre corps.

Une équipe de scientifiques interdisciplinaires, dirigée par le professeur et microbiologiste Helen Wing, se concentre sur Shigella, un agent pathogène bactérien mortel qui provoque des crampes abdominales, de la fièvre et de la diarrhée. Les Centers for Disease Control and Prevention estiment que les cas de Shigella entraînent chaque année 600 000 décès dans le monde.

Shigella contient une protéine « switch » majeure (VirB), qui déclenche la maladie chez l'homme. VirB y parvient en se liant à l'ADN de Shigella, activant ainsi la maladie. Les chercheurs ont montré qu'il est possible qu'interférer avec le processus de liaison de VirB puisse empêcher Shigella de nous rendre malade.

L'étude, qui a été publiée le 20 septembre dans la revue de microbiologie de premier plan mBIO, a remporté la distinction « Choix de l'éditeur » de la revue.

"Lorsque des substitutions moléculaires sont effectuées dans VirB, cette protéine perd la capacité d'activer les gènes de virulence chez Shigella, rendant ainsi Shigella non infectieuse", a déclaré Taylor Gerson, doctorant en quatrième année. étudiant à l'UNLV et premier auteur de l'étude.

Traditionnellement, les protéines qui contrôlent la nocivité d’une maladie, comme VirB, ont été sous-estimées. L'objectif du laboratoire de microbiologie de l'équipe est de mieux comprendre ces protéines « de commutation », qui transforment une bactérie autrement inoffensive en un agent pathogène agressif.

"Je pense que notre recherche a un impact plus large", a déclaré Monika Karney, technicienne de laboratoire de l'UNLV et co-auteur de l'étude. "Ce que nous observons avec cette protéine dans cette bactérie, il est possible de l'appliquer à d'autres protéines dans d'autres bactéries cliniquement pertinentes."

Les implications de cette recherche sur d’autres agents pathogènes restent à voir, mais l’espoir est qu’elle constituera un tremplin majeur vers la mise en place d’un grand « X » rouge dans certaines des maladies qui sévissent dans de nombreuses régions du monde.

"Nous étudions ces molécules pour comprendre comment elles fonctionnent en cas de maladie, afin que d'autres laboratoires puissent chercher à trouver des médicaments qui tuent ces agents pathogènes", a déclaré Wing. "Comprendre ces protéines et ce avec quoi elles interagissent est essentiel."

Le CPT, ou cytidine triphosphate, et son rôle dans le processus de liaison font partie intégrante de la recherche. La molécule est traditionnellement utilisée comme élément de base pour la fabrication de l’ADN et de l’ARN, et est nécessaire à VirB pour ce processus. Interférer avec ce processus de liaison est ce qui ouvre finalement la porte à de futures stratégies de traitement et minimise potentiellement les impacts des bactéries nocives, telles que Shigella.

« VirB, un régulateur transcriptionnel clé de la virulence de Shigella, nécessite un ligand CTP pour ses activités de régulation » a été publié le 20 septembre 2023 dans la revue de microbiologie mBIO. Outre Gerson, Wing et Karney, les chercheurs suivants ont collaboré à la recherche : Audrey Ott, Jillian Socea, Daren Ginete et Ronald Gary de l'UNLV ; et Lakshminarayan Iyer et L. Aravind de la Bibliothèque nationale de médecine de Bethesda, MD.

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